Pengenalan
Hh adalah kumpulan darah jarang berlaku juga dipanggil Bombay
Kumpulan darah. Fenotip darah ini telah pertama kali ditemui di Bombay,
kini dikenali sebagai Mumbai, di India, oleh Dr. YM Bhende pada tahun
1952.
Masalah dengan pemindahan darah
Orang pertama yang ditemui mempunyai fenotip Bombay seolah-olah
mempunyai jenis darah yang menarik yang bertindak balas kepada jenis
darah yang lain dengan cara yang tidak pernah dilihat sebelum ini. Serum
yang terkandung antibodi yang bertindak balas dengan semua fenotip
biasa RBCs ABO. RBCs muncul kekurangan semua ABO antigen kumpulan darah
campur antigen tambahan yang sebelum ini tidak diketahui.
Individu yang mempunyai fenotip Bombay jarang berlaku (hh) tidak
menyatakan antigen H (juga dikenali sebagai bahan H), antigen yang hadir
dalam kumpulan darah O. Akibatnya, mereka tidak boleh membuat antigen A
(juga dipanggil Suatu bahan) atau antigen B ( bahan B) pada sel darah
merah mereka, apa sahaja alel mereka mungkin mempunyai A dan B gen
kumpulan darah, kerana antigen antigen A dan B dibuat daripada antigen
H; Atas sebab ini orang-orang yang mempunyai fenotip Bombay boleh
menderma kepada mana-mana anggota sistem kumpulan darah ABO (kecuali
beberapa faktor darah lain gen, itu sebagai Rhesus, adalah tidak
serasi), tetapi mereka tidak boleh menerima mana-mana ahli darah yang
kumpulan darah sistem ABO, (yang sentiasa mengandungi 1 atau lebih A dan
B dan H antigen), tetapi hanya daripada orang lain yang mempunyai
fenotip Bombay.
Menerima darah yang mengandungi antigen yang tidak pernah berada di
dalam darah pesakit sendiri menyebabkan tindak balas imun yang
disebabkan oleh sistem imun penerima andai-andai menghasilkan
imunoglobulin bukan sahaja melawan antigen A dan B, tetapi juga melawan
antigen H. Imunoglobulin yang paling biasa disintesis IgM dan IgG (dan
ini seolah-olah mempunyai peranan yang amat penting mengenai penyakit
rendah yang hemolitik daripada bayi yang baru lahir).
Ia amat penting untuk mengelakkan sebarang kesulitan semasa
pemindahan darah untuk mengesan pembawa fenotip Bombay kerana ujian
biasa untuk sistem kumpulan darah ABO akan menunjukkan mereka sebagai
kumpulan O. Sejak imunoglobulin Anti-H boleh mengaktifkan lata pelengkap
yang RBCs lysis manakala mereka masih dalam edaran memprovokasi reaksi
pemindahan hemolitik akut. Ini sudah tentu tidak dapat dicegah melainkan
juruteknologi makmal yang terlibat mempunyai cara-cara dan pemikiran
untuk menguji Bombay kumpulan.
Kejadian
Ini fenotip yang sangat jarang hadir dalam kira-kira 0,0004%
(kira-kira 4 satu juta) penduduk manusia, walaupun di beberapa tempat
seperti Mumbai (dahulu Bombay), penduduk tempatan boleh mempunyai
kejadian dalam sebanyak 0.01% (1 dalam 10,000) penduduk dan 1 dalam 1
juta orang di Eropah. Memandangkan bahawa keadaan ini amat jarang
berlaku, mana-mana orang dengan kumpulan darah ini yang memerlukan
pemindahan darah segera mungkin akan tidak dapat untuk mendapatkan,
kerana tidak ada bank darah akan mempunyai apa-apa dalam stok. Mereka
yang menjangkakan keperluan untuk pemindahan darah boleh bank darah
untuk kegunaan mereka sendiri, tetapi sudah tentu pilihan ini tidak
terdapat dalam kes-kes kecederaan akibat kemalangan sejak pemeliharaan
darah tidak lebih daripada 40 hari.
Biokimia
Biosintesis antigen H dan antigen A dan B melibatkan satu siri enzim
(transferases glycosil) bahawa monosaccharides pemindahan. Antigen
mengakibatkan rantaian oligosakarida, yang dilampirkan kepada lipid dan
protein yang berlabuh di membran RBC. Fungsi antigen H, selain daripada
substrat perantaraan dalam sintesis antigen kumpulan darah ABO, tidak
dikenali walaupun ia boleh terlibat dalam lekatan sel. Mujurlah orang
yang tidak mempunyai antigen H tidak mengalami apa-apa kesan yang
merosakkan, dan H-kekurangan hanya satu isu jika mereka memerlukan
pemindahan darah kerana mereka memerlukan H-kekurangan darah.
Spesifisiti antigen H ditentukan oleh urutan oligosakarida. Lebih
khusus, keperluan minimum bagi H antigenicity adalah yang disaccharide
terminal Fucose-galaktosa, di mana fucose mempunyai kaitan 1 alfa (1-2).
Antigen ini dihasilkan oleh transferase khusus fucosyl yang menjadi
pemang langkah terakhir dalam sintesis molekul. Bergantung kepada jenis
darah ABO seseorang, antigen H ditukar kepada sama ada antigen A,
antigen B, atau kedua-duanya. Jika seseorang mempunyai kumpulan darah O,
antigen H masih tidak diubahsuai. Oleh itu, antigen H hadir dalam darah
jenis O dan kurang dalam darah jenis AB. Hh sistem antigen - gambarajah
yang menunjukkan struktur molekul sistem antigen ABO (H)
Dua kawasan genom mengekod dua enzim dengan spesifikasi substrat yang
amat serupa: locus H (FUT1) yang mengekod transferase Fucosyl dan lokus
Se (FUT2) yang sebaliknya tidak langsung mengekod satu bentuk larut
antigen H, yang ditemui dalam rembesan badan . Kedua-dua gen yang
terletak pada 19 kromosom pada q.13.3. - FUT1 dan FUT2 rapat dikaitkan,
iaitu hanya 35 kb selain. Kerana mereka adalah sangat homolog, mereka
mungkin hasil duplikasi gen moyang gen bersama. Lokus H mengandungi
empat exones yang meliputi lebih daripada 8 kb DNA genom. Kedua-dua
Bombay dan fenotip para-Bombay hasil mutasi mata dalam gen FUT1.
Sekurang-kurangnya satu salinan fungsi FUT1 keperluan untuk hadir (H / H
atau H / h) untuk antigen H dikemukakan pada RBCs. Jika kedua-dua
salinan FUT1 tidak aktif (h / h), keputusan fenotip Bombay. Fenotip
Bombay klasik disebabkan oleh mutasi Tyr316Ter di rantau ini pengekodan
FUT1. Mutasi memperkenalkan codon henti, membawa kepada enzim dipenggal
yang kurang 50 aminoacids pada akhir C-terminal, menyebabkan enzim tidak
aktif. Dalam Kaukasia, fenotip Bombay mungkin disebabkan oleh beberapa
mutasi. Begitu juga, bilangan mutasi telah dilaporkan kepada asas
fenotip para Bombay. Lokus Se mengandungi gen FUT2 yang, yang dinyatakan
dalam kelenjar yg mengeluarkan. Individu yang "secretors" (Se / Se atau
Se / se) mengandungi sekurang-kurangnya satu salinan enzim yang
berfungsi. Mereka menghasilkan satu bentuk larut antigen H yang terdapat
dalam air liur dan cecair badan yang lain. "Bukan secretors" (se / se)
tidak menghasilkan antigen H larut. Enzim yang dikodkan oleh FUT2 adalah
juga terlibat dalam sintesis antigen kumpulan darah Lewis.
Genetik
Pesakit yang ujian sebagai jenis O boleh mempunyai fenotip Bombay
jika mereka telah mewarisi dua alel resesif gen H, (kumpulan darah
mereka Oh dan genotip mereka adalah hh), dan supaya mereka tidak
menghasilkan karbohidrat H yang merupakan pendahulu kepada antigen A dan
B. Ia kemudiannya tidak lagi perkara sama ada enzim A atau B hadir atau
tidak, sebagai bukan A mahupun B antigen boleh dihasilkan sejak H
prekursor antigen tidak hadir. Walaupun O jawatan, negatif Oh tidak
adalah kumpulan sub-mana-mana kumpulan lain. Kerana kedua-dua ibu bapa
mesti membawa alel resesif untuk menghantar jenis darah ini kepada
anak-anak mereka, keadaan terutamanya berlaku dalam masyarakat kecil
yang tertutup di mana terdapat peluang yang baik untuk kedua-dua ibu
bapa kanak-kanak sama ada jenis Bombay, atau heterozigot untuk h alel
gen dan sebagainya membawa ciri-ciri Bombay sebagai resesif. Contoh lain
mungkin termasuk keluarga-keluarga mulia, yang inbred disebabkan custom
'lebih baik daripada pelbagai genetik tempatan. [Sunting] penyakit
hemolitik bayi yang baru lahir
Dalam teori, pengeluaran ibu anti-H semasa hamil mungkin menyebabkan
penyakit hemolitik pada janin yang tidak mewarisi fenotip Bombay ibu.
Dalam amalan, kes HDN yang disebabkan dengan cara ini belum diterangkan.
Ini mungkin boleh dibuat kerana kelangkaan fenotip Bombay tetapi juga
kerana IgM yang dihasilkan oleh sistem imuniti ibu. Sejak IgMs terlalu
berat untuk menyeberangi halangan ematoplacentar (seperti sesungguhnya
yang IgG), mereka tidak boleh mencapai aliran darah janin memprovokasi
reaksi hemolitik akut.
